BA.4/5哈佛研究:接種3針mRNA中和抗體滴度較原始株下降21倍

奧密克戎新變異株BA.2.12.1 、BA.4和BA.5正在美國佔據主導。尤其是BA.4和BA.5,更是在一周之內飆升了61.57%,已經佔據了美國新增病例的34.9%。

奧密克戎BA.2.12.1 、BA.4和BA.5的免疫逃逸能力到底如何?當地時間6月22日,國際權威學術期刊《新英格蘭醫學雜誌》(NEJM)刊登了來自哈佛大學Beth Israel Deaconess醫學中心的最新研究。研究發現接種了3針mRNA疫苗(BNT162b2)2周之後,受試者的中和抗體滴度對BA.4/5較新冠病毒原始毒株下降了21倍。

同時,這一研究也顯示,BA.2.12.1 、BA.4和BA.5同樣能夠逃逸感染BA.1、BA.2所帶來的免疫。這一研究為BA.2.12.1 、BA.4和BA.5為何能夠造成突破性感染(接種疫苗後依舊感染)以及重複感染提供了支撐。

具體來說,在此次研究中,哈佛大學Beth Israel Deaconess醫學中心測試了原始毒株、BA.1、BA.2、BA.2.12.1和BA.4或BA.5的中和抗體滴度。研究分兩個隊列,分別是疫苗隊列,27名參與者接種了mRNA疫苗(BNT162b2);感染隊列,27名參與者感染了BA.1或BA.2,感染時間的中位數為29天(2天至113天)。

在疫苗隊列中,如果參與者有SARS-CoV-2感染史或抗體陽性呈陽,或者他們接受了另一種新冠疫苗或免疫抑製藥物,則會被排除在外。

在最初的兩次mRNA免疫接種6個月後,受試者的中和抗體假病毒滴度中位數為124,但所有測試的組(新冠病毒原始毒株、BA.1、BA.2、BA.2.12.1和BA.4或BA.5)的滴度均小於20。

接受加強針2周後,參與者的中和抗體滴度中位數大幅增加,對原始毒株為5783,對BA.1為900,對BA.2為829,對BA.2.12.1為410,對BA.4為 275,對BA.5為275。這些數據表明,與新冠病毒原始毒株相比,接種3針mRNA後體內中和抗體滴度對BA.1降低了6.4倍,對BA.2降低了7.0倍,對BA.2.1降低了14.1倍,對BA.4或BA.5降低了21.0倍。此外,與BA.1的中和抗體滴度相比,BA.2.12.1的中位滴度降低了2.2倍,BA.4或BA.5亞變降低了3.3倍。 

在感染奧密克戎BA.1或BA.2的參與者中,除了一個人之外,所有人都接種了Covid-19疫苗。由於感染髮作後採樣的差異,一些樣品可能無法反映峰中和抗體滴度。在有Covid-19病史的受試者中,對新冠病毒原始毒株的中和抗體滴度中位數為11050,對BA.1為1740,對BA.2為1910,對BA.2.12.1為1150,對BA.4/5亞變為590。

這些數據顯示,與新冠病毒原始毒株相比,對BA.1的中和抗體滴度降低了6.4倍,對BA.2降低了5.8倍,對BA.2.12.1降低了9.6倍,對BA.4/5降低了18.7倍。此外,與BA.1的中和抗體滴度中位相比,對BA.2.12.1降低了1.5倍,對對BA.4或BA.5降低了2.9倍。

研究者表示,這些數據表明:BA.2.12.1、BA.4和BA.5基本上逃逸了由疫苗接種和感染誘導的中和抗體。此外,針對BA.4或BA.5的中和抗體滴度和針對BA.2.12.1的中和抗體滴度低於針對BA.1和BA.2的滴度,這表明奧密克戎的新變異株沿著免疫逃逸的方向繼續發展。這些發現為疫苗接種頻率高和 BA.1 或 BA.2 感染人群對 BA.2.12.1、BA.4 和 BA.5 的免疫學背景提供了參考。

BA.2.12.1、BA.4、 BA.5在刺突蛋白L452位點的突變是奧密克戎BA.1、BA.2子變體所沒有、而德爾塔變異株所擁有的刺突蛋白突變位點。不同的是,BA.2.12.1的突變是L452Q,BA.4/5的突變則是L452R。德爾塔也是L452R。

這意味著奧密克戎變異株在強大的正向選擇壓力下,在刺突蛋白基因上出現了與德爾塔毒株的趨同進化。刺突蛋白上的變異之所以尤其值得關注,是因為刺突蛋白在新冠病毒進入人類細胞中起到了關鍵作用:刺突蛋白能結合人類細胞的ACE2受體,跨過細胞膜侵入,是打開細胞大門的「鑰匙」,也是mRNA疫苗和抗體藥物設計的主要靶標。

已有研究顯示,首次感染新冠病毒(SARS-CoV-2)會增加患者的疾病、死亡以及後遺症風險。然而,再次感染新冠是否會進一步增加風險,尚未有系統研究。隨著全球至少已有5億人感染新冠,奧密克戎變異株BA.4/5擁有更強的免疫逃逸能力和再感染能力,對再感染問題進行研究迫在眉睫。

近日,美國華盛頓大學醫學院、聖路易斯退伍軍人健康看護系統聯合發佈重磅研究:Outcomes of SARS-CoV-2 Reinfection。

通過對569萬人的大樣本進行研究,他們發現與首次感染新冠者相比,再感染者表現出全因死亡率、住院和諸多疾病風險的增加。無論是未接種疫苗,還是在第二次感染前打過1針或2次或更多針的人,風險都顯著增加。

重複感染帶來的風險在急性期最為明顯,但在再感染的急性期後仍然持續存在,大多數後遺症的風險在6個月時仍然很明顯。與未感染的對照組相比,對重複感染累積風險的評估表明,全因死亡的風險和超額負擔以及其他疾病的風險隨著感染數的增加陡增。也就是說,風險在1次感染者中最低,在2次感染者中增加,在3例或3次以上感染者中最高。

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