科技 新浪科技 從「全球的希望」到「跌落神壇」:瑞德西韋的魔幻商業化之路

從「全球的希望」到「跌落神壇」:瑞德西韋的魔幻商業化之路

新浪科技 2020-07-01 01:13

原標題:從「全球的希望」到「跌落神壇」:瑞德西韋的魔幻商業化之路

在科學驗證下,一直處於全球輿論風口的瑞德西韋「神話」被打破,瑞德西韋是治療新冠肺炎的有效葯但非特效藥。

終結猜想。

在經歷了兩個月的市場討論、分析師觀察和猜測之後,吉利德科學終於公布了瑞德西韋的定價。

6月29日,吉利德科學董事長兼首席執行官Daniel O』Day 發布的公開信稱:吉利德將供給發達國家政府的價格設定為每瓶390美元。根據目前的治療模式,絕大多數患者將接受5天療程的治療,使用6瓶,相當於每位患者需支付2340美元。在美國,瑞德西韋對政府的價格同樣為每瓶390美元,針對私立保險公司的價格將為每瓶520美元,5天療程每位患者需花費3120美元。

由於新冠肺炎疫情在全球大流行,又因缺乏特效藥,在各種因素合力下,吉利德的瑞德西韋被推到了世界關注的焦點,一時成為全球「最火」的藥物,在疫情暴發初期更被廣大網友稱之為「全球的希望」。

從1月31日瑞德西韋通過《新英格蘭醫學雜誌》(NEJM)進入大眾視野,4月29日《柳葉刀》在線正式發表瑞德西韋第一項臨床試驗的數據結果,到6月29日,吉利德發布瑞德西韋的商業定價。

在短短不到半年的時間里,瑞德西韋在全球經歷了各種臨床試驗,最終在多國實現獲批,並快速開啟了商業化之路。

在科學驗證下,一直處於全球輿論風口的瑞德西韋「神話」被打破,瑞德西韋是治療新冠肺炎的有效葯但非特效藥。

「橫空出世」

1月31日,頂尖醫學期刊《新英格蘭醫學雜誌》在線發表了一篇關於美國首例新型冠狀病毒確診病例的論文,詳細介紹了該患者就醫、治療以及臨床表現。

其中最引人注意的是,2020年1月19日,一名由武漢返美的35歲男子在華盛頓州確診為新冠肺炎,這名患者在接受了一種叫做瑞德西韋的抗病毒藥物治療后,出現了大幅改善,「截至1月30日,患者仍在住院,但除了咳嗽,其他癥狀都好了,而且咳嗽的嚴重程度在減輕」。

瑞德西韋「一戰成名」。

這是疫情暴發后,瑞德西韋第一次出現在全球公眾視野中。經過一輪又一輪的科普,後來大家都知道了,瑞德西韋是一種核苷酸類似物,其原理是抑制依賴RNA的RNA合成酶(RdRp),一開始是抗病毒製藥公司吉利德針對埃博拉病毒所研發的。不過此前對埃博拉效果並不佳,由於新型冠狀病毒里同樣有RdRp,且在體外和體內動物模型中證明了對SARS和MERS等病毒病原體均有活性,研究人員推測它對於此次的新冠肺炎病毒也有效。

其時,瑞德西韋尚未在全球任何國家和地區獲得許可或批准使用,吉利德首席醫學官Merdad Parsey當時表示,「緊急使用瑞德西韋治療埃博拉病毒感染患者的可用臨床數據有限。儘管目前尚無瑞德西韋對新冠肺炎的抗病毒數據,但其他冠狀病毒的可用數據給了我們希望。」

但這並不妨礙瑞德西韋成為各界寄予厚望的潛在有效藥物。一時間,臨床試驗、專利糾葛、「蹭熱度」抬股價的相關企業熙熙攘攘,成為疫情期間的一大「奇景」。

「我們認為瑞德西韋可能有預期效力。」在2月24日晚世界衛生組織-中國冠狀病毒病聯合專家考察組在北京召開的新聞發布會上,聯合考察組組長Bruce Aylward博士表示。

特殊時期,各國的監管機構也都為瑞德西韋「開綠燈」。當時正是中國疫情焦灼的時期,由中日友好醫院負責的兩項瑞德西韋臨床試驗火速過審並在湖北省開展;美國食品藥品監督管理局(FDA)也在迅速審評后批准了由美國國家過敏和傳染病研究所(NIAID)主導的一項臨床試驗。此後瑞德西韋相繼在全球其他疫情嚴重的國家展開臨床試驗。

瑞德西韋的臨床試驗或許是製藥史上受關注度最高的試驗,在等待揭盲的幾個月中,隨時隨處可見全球人民翹首企盼的焦灼。

4月10日,針對瑞德西韋在全球的進展,Daniel O』Day發布了一封公開信,稱目前瑞德西韋有七項臨床試驗已經啟動,預計在4月底獲得瑞德西韋針對重症患者研究的初步數據,但在中國「因入組停滯,針對重症患者的研究已停止」。成為瑞德西韋的一大轉折點。

4月29日,靴子落地,同時也等來了一場「同台對壘」大戲:《柳葉刀》正式發表了瑞德西韋第一項臨床試驗的數據結果,即在中國湖北十家醫院開展的,針對重症新冠肺炎患者的隨機、雙盲、安慰劑對照的多中心試驗。結果顯示,與安慰劑相比,接受瑞德西韋給葯治療並沒有顯著提高新冠肺炎患者的臨床改善時間、死亡率或病毒清除時間。

換句話說,瑞德西韋的療效不明顯。

而同日,吉利德和美國國立衛生研究院(NIH)則發布公告稱其臨床試驗顯示瑞德西韋顯示出積極的效果,且已達到其主要終點。接受瑞德西韋治療的晚期患者康復速度快于接受安慰劑的患者。

儘管如此,其間還經歷了FDA授予瑞德西韋「孤兒葯認定」、吉利德又要求撤回等眼花繚亂的事件。5月1日,瑞德西韋迎來了監管的突破,FDA授予瑞德西韋治療重症新冠肺炎患者的緊急使用許可(EUA),「儘管在瑞德西韋治療新冠肺炎的使用中,關於人的安全性和有效性的信息知之甚少,但該試驗藥物已在一項臨床試驗中顯示,可縮短某些患者的康復時間」。

根據NIAID等臨床試驗結果以及FDA的批准,瑞德西韋分別在日本、英國等國家和地區也獲得了緊急使用許可。

量產和商業化能力

臨床試驗結果是瑞德西韋「命運」的「分水嶺」。

不同的結果一出,打破了人們對其「特效藥」的幻想,但瑞德西韋仍不失為臨床可選的治療藥物之一。

對於業界來說,證明其有一定療效之後,關心的焦點變成了產能和後續商業化能力。當地時間5月5日,在瑞德西韋獲得FDA緊急使用授權后,吉利德發表了擴大其供應的聲明。

此前Daniel O』Day也曾在公開信中表示,「我們的團隊自一月起已經開始加速生產。包括在等待分配的成品和處於最後生產階段的製劑在內,我們現有的供應量共有150萬劑。我們預估這些將可用於14萬個10日療程。」

4月4日,Daniel O』Day又稱,「我們目標是力爭到10月份生產超過可供50萬個療程使用的藥品,到今年年底的可供應量要超過100萬個療程。為了幫助我們實現並超越這一目標,我們正在建立一個由製藥和化學製造商組成的聯盟,他們分佈在全球各地,可以擴大原材料供應和生產的全球能力。」

5月13日,吉利德宣布已經與5家位於印度和巴基斯坦的仿製葯生產商簽署了非獨佔自願授權協議,以進一步擴大瑞德西韋的供應,並負責供應127個國家和地區。這幾乎涵蓋了所有低收入和中低收入國家和地區,以及一些面臨顯著醫療障礙的中高收入和高收入國家。

基於該授權協議,這些公司會獲得吉利德關於瑞德西韋生產工藝的技術轉讓,以加速擴大生產規模。授權也設定了其各自生產的仿製藥物的價格。

相對於捐贈和仿製葯授權,華爾街和醫藥界更關心吉利德如何靠瑞德西韋獲取回報。分析機構Evaluate Pharma稱吉利德因瑞德西韋在此次疫情中的表現,股價飆升23%、市值增加180億美元,背後也意味著巨大的商業機會。

Evaluate Pharma認為多項瑞德西韋的III期臨床試驗可能是目前最昂貴的投資,吉利德當然也負擔得起,如果瑞德西韋真的有效,其商業回報可能是巨大的。

4月30日,吉利德公布了2020一季度業績,營收55億美元,同比增長5%。研發費用增長主要由於投入在瑞德西韋開發治療新冠肺炎的費用,包括5000萬美元擴大生產規模和臨床試驗成本。

據Daniel O』Day的說法,「我們預計在瑞德西韋的研發和生產上的投資將超過10億美元,我們的承諾將持續到2021年及以後。」

隨後引發了市場的巨大的好奇。分析機構SVB Leerink曾預測,瑞德西韋銷售額可能在2022年達到77億美元,該藥物的營業利潤率將在2021年達到峰值。

5月1日,非營利性研究機構臨床與經濟評論研究所(ICER)發布了瑞德西韋治療新冠肺炎的不同定價模型分析,給出了兩種差別巨大的估計:分別為10美元和最高上限4500美元。6月24日,ICER更新了瑞德西韋的定價模型:由於具有較高的成本效益,每位患者約4580至5080美元,但是如果低成本的類固醇地塞米松有效,瑞德西韋的價格應降至2520至2800美元之間。

從目前瑞德西韋公布的價格來看,與上述模型相符,但低於華爾街分析師的預期。

Daniel O』Day也對其定價做出了說明,每瓶390美元的價格,「其中一部分的考慮是為了消除各國就價格進行談判的必要性。我們已將價格降低到了購買力最低的發達國家可以負擔的水平。這個價格將適用於世界各地所有批准或授權使用瑞德西韋的發達國家政府。」

除了正式進入商業化運營,吉利德對於瑞德西韋的探索還未停止:將在吸入式製劑、兒科住院患者中開展實驗;下一階段臨床開發將在疾病早期的治療、與其他療法的聯合使用,以及在更多患者群體如門診的應用中探索。

(作者:盧杉 編輯:徐旭)